Choroba Charcota-Mariego-Tootha (CMT) jest wywoływana przez mutacje (wady) genów, które powodują uszkodzenie nerwów obwodowych.
Nerwy obwodowe to sieć nerwów, które biegną od mózgu i rdzenia kręgowego (ośrodkowego układu nerwowego).
Przenoszą impulsy do iz reszty ciała, takich jak kończyny i narządy, i są odpowiedzialne za zmysły i ruchy ciała.
Nerw obwodowy jest podobny do kabla elektrycznego i składa się z 2 części:
- akson – który przesyła informacje elektryczne między mózgiem a kończynami, podobnie jak okablowanie w kablu elektrycznym
- osłonka mielinowa – owinięta wokół aksonu, aby go chronić i zapewnić, że sygnał elektryczny nie zostanie przerwany, podobnie jak izolacja wokół kabla elektrycznego
W niektórych typach CMT wadliwe geny powodują rozpad osłonki mielinowej.
Bez ochrony aksony ulegają uszkodzeniu, co wpływa na przekazywanie informacji między mózgiem a mięśniami i zmysłami. Prowadzi to do osłabienia i odrętwienia mięśni.
W innych typach CMT aksony są bezpośrednio dotknięte i nie przekazują sygnałów elektrycznych z normalną siłą.
Oznacza to, że mięśnie i zmysły są słabo stymulowane, co prowadzi do objawów osłabienia i odrętwienia mięśni.
Jak jest dziedziczona CMT
Dziecko chore na CMT mogło odziedziczyć wadę genetyczną odpowiedzialną za tę chorobę od 1 lub obojga rodziców.
Żaden pojedynczy wadliwy gen nie powoduje CMT. Wiele typów CMT jest powodowanych przez różne mutacje genetyczne, a wadliwe geny mogą być dziedziczone na kilka różnych sposobów.
Dominacja autosomalna
Autosomalne dominujące dziedziczenie CMT występuje, gdy do wywołania choroby wystarczy 1 kopia zmutowanego genu.
Jeśli którykolwiek z rodziców ma wadliwy gen, istnieje 50% szansa, że choroba zostanie przeniesiona na każde dziecko, które ma.
Autosomalny recesywny
Autosomalne recesywne dziedziczenie CMT występuje, gdy do wywołania choroby potrzebne są 2 kopie wadliwego genu.
Dziedziczysz 1 kopię od każdego rodzica. Ponieważ twoi rodzice mają tylko 1 kopię genu, sami nie rozwijają CMT.
Jeśli ty i twój partner jesteście nosicielami autosomalnego recesywnego genu CMT, istnieje:
- 25% szans na rozwój CMT u każdego twojego dziecka
- 50% szansy, że każde Twoje dziecko odziedziczy 1 z wadliwych genów i będzie w stanie przekazać chorobę każdemu dziecku (znanemu jako nosiciel) – chociaż same nie będą miały żadnych objawów CMT
- 25% szans, że każde Twoje dziecko otrzyma parę zdrowych genów i nie rozwinie CMT
Jeśli tylko 1 rodzic ma gen autosomalny recesywny, u dzieci nie rozwinie się CMT. Ale istnieje 50% szansy, że każde dziecko będzie nosicielem.
Dziedziczenie połączone z X.
W dziedziczeniu sprzężonym z chromosomem X zmutowany gen znajduje się na chromosomie X i jest przekazywany z matki na syna. Chromosomy to części komórek, które niosą Twoje geny.
Mężczyźni mają chromosomy płciowe XY. Otrzymują chromosom X od matki i chromosom Y od ojca.
Kobiety mają chromosomy XX. Otrzymują 1 chromosom X od matki, a drugi chromosom X od ojca.
Kobieta z wadliwym chromosomem X zwykle nie ma objawów lub ma bardzo łagodne objawy, ponieważ inny zdrowy chromosom X przeciwdziała efektowi wadliwego chromosomu.
Ale jest 50% szans, że przekaże wadliwy gen swojemu synowi, a on rozwinie CMT.
Jeśli kobieta z wadliwym chromosomem X ma tylko córki, CMT może pominąć jedno pokolenie, dopóki nie odziedziczy go jeden z jej wnuków.
Rodzaje CMT
Istnieje wiele różnych typów CMT, z których wszystkie są spowodowane różnymi mutacjami (zmianami) w genach.
Główne typy CMT to:
- CMT 1 – najczęstszy typ, spowodowany wadliwymi genami, które powodują powolny rozkład otoczki mielinowej
- CMT 2 – rzadziej i zwykle mniej dotkliwy typ niż CMT 1, spowodowany defektami w aksonie
- CMT 3 (zespół Dejerine-Sottas) – rzadki i ciężki typ CMT, który wpływa na osłonkę mielinową, powodując poważne osłabienie mięśni i problemy sensoryczne, które zaczynają się rozwijać we wczesnym dzieciństwie
- CMT 4 – kolejny rzadki i ciężki typ CMT, który wpływa na osłonkę mielinową, która zaczyna się rozwijać we wczesnym dzieciństwie i powoduje, że wiele osób ostatecznie traci zdolność chodzenia
- CMT X – spowodowana mutacją chromosomu X, częściej występuje u mężczyzn niż u kobiet
Możesz przeczytać więcej o klasyfikacji CMT na stronie Charcot-Marie-Tooth UK.